יש שחקן חדש בבלוק Transthyretin amyloid קרדיומיופתיה (ATTR-CM). ארבעה חודשים אחרי תאורה ירוקה האטרובי של ברידגביו למחלה נדירה לב וכלי דם, ה- FDA מְאוּשָׁר Amvuttra של Alnylam ביום חמישי בתור משתיק ה- RNAi הראשון של Attr-CM.
אישורו של Amvuttra מצית מירוץ תלת-כיווני עם Tafamidis של Attruby ו- Pfizer, אשר ווֹן האישור הראשון של ה- FDA ל- ATTR-CM במאי 2019. גם אטרובי וגם טאפמידיס הם מייצבים טרנסרטין, ואילו AMVUTTRA פועלים על ידי הפלת צורות סוג הבר והן המוטציה של ה- RNA הטרנסרטין, בתורו להוריד את הביטוי של חלבון ה- TTR. אלנילאם מקווה שמנגנון הפעולה החדשני הזה יבדיל אותו מתחרותיו.
“אישור ה- FDA של Amvuttra עבור Attr-CM מסמן התקדמות מרכזית לחולים, ומספקת אפשרות טיפול חדשה ומובחנת קלינית, שהוכחה כמשפרת את התוצאות, כולל תמותה קרדיווסקולרית, והפחיתו את התקדמותם עבור אלה החיים עם מחלה הרסנית זו,” אלנילאם, יבון גרינסטר, אמרו בהצהרה בעקבות אישור.
אנליסטים של BMO Capital Markets בפתק יום חמישי הצביע על “מבדיל באופן מצטבר” של Amvuttra ” מַדבֵּקָהשבנוסף ליתרונות התמותה והאשפוז של לב וכלי דם מפרט ירידה בביקורי אי ספיקת לב דחופים, ומבדילים אותה מפיטורי וטפמידיס.
אנליסטים של ויליאם בלייר הוסיפו בפתק של יום שישי בבוקר כי “תווית המקרה הטובה ביותר ממקמת את Amvuttra לצורך ספיגה רחבה ושימוש קו ראשון.”
זהו האישור השני לאמווטטרה, שהיה מְאוּשָׁר על ידי ה- FDA לטיפול בפולינאורופתיה של עמילואידוזיס טרנסרטין תורשתי (HATTR) ביוני 2022.
Alnylam Management מסרה כי בשיחה של יום חמישי היא תמכור את Amvuttra ב- Attr-CM במחיר ATTR-PN של 90,000 $ למזרק או 360,000 $ לשנה, והוסיפה כי היא מתכננת להקטין את המחיר הנקי לאורך זמן, על פי ויליאם בלייר.
מאמר מקורי שפורסם ב- 17 במרץ
Amvuttra של Alnylam צפוי להכין שלושה במרחב Attr-CM צפוף
לפני עשור, טרנסרטין אמילואיד קרדיומיופתיה הייתה בעצם עונש מוות, ניל קומאר, מנכ”ל ברידג ‘, אמר ביו -סייס אֶשׁתָקַד. כיום התחזית בהירה בהרבה. עם תרופות יעילות של פייזר וברידגביו בשוק, שיעורי ההישרדות השתפרו באופן דרמטי. כעת, Vutrisiran של אלנילאם נמצא על סף ההצטרפות אליהם.
ב- 23 במרץ, ה- FDA צפוי לאשר את Vutrisiran-אשר אלנילאם משווק כאמוטררה לפולינאורופתיה של ATTR תורשתי (ATTR-PN)-לצורך הביטוי הקרדיווסקולרי של המחלה. שאלת המפתח לאנליסטים-וכנראה אלנילאם עצמה-היא, כמה משוק הטרנסתיטין אמילואיד קרדיומיופתיה (ATTR-CM)-זה מוּקרָן להגיע ל -11.2 מיליארד דולר עד שנת 2030 – האם אמבווטטרה תוכל לתבוע?
ב- ATTR-CM, הכבד מייצר חלבוני טרנסטין פגומים (TTR). גושים של חלבונים מעוצבים אלה בונים ואז בונים בתא השאיבה העיקרי של הלב, מה שמוביל לקרדיומיופתיה שמקשה על הלב לשאוב דם לגוף.
פייזר טפמידיס-משווקים כ- Vyndaqel ו- Vyndamax-ראשית במרחב זה, וזכתה באישור הראשון של ה- FDA לטרנסטירטין קרדיומיופתיה (Attr-CM) במאי 2019. ברידג ‘עקב אחרי קצת יותר מחמש שנים אחר כך עם Attruby, אשר קיבלתי את הנהון בנובמבר 2024.
אלנילאם מאמין שמנגנון הפעולה של אמווטטרה יבדיל אותו מהתחרות. בעוד שטאפמידיס ואטרובי הם שניהם מייצבים טרנסרטין, התרופה של אלנילאם היא משתיק RNAI הפועל על ידי הפלת צורות סוג הבר והן המוטציה של ה- RNA הטרנסטירטין, בתורו להוריד את הביטוי של חלבון ה- TTR.
Amvuttra “עובד במעלה הזרם של טיפולים זמינים כיום, ובזכות הטכנולוגיה הייחודית שלנו, מספק הפילה מהירה של המחלה הגורמת לחלבון TTR, תוך התייחסות למחלה במקור שלה,” אמר טולגה טנגולר, קצין מסחר ראשי באלנילאם, ביו -סייס במייל. אם יאושר ל- ATTR-CM, “AMVUTTRA יהיה ה- RNAI הטיפולי הראשון לאינדיקציה זו והטיפול הטיפול היחיד שיפנה גם ל- HATTR-PN וגם ל- ATTR-CM.”
“אנו מאמינים כי האישור הצפוי של Amvuttra יוסיף עוד אפשרות טיפול חשובה ומובחנת קלינית לחולים עם ATTR-CM, מצב נדיר, מתקדם וקטלני”, המשיך טנגלר.
יוֹתֵר משתנים תחרותיים
חלל Attr-CM מתרחב במהירות. ובעוד שההשקה של Attruby של ברידגביו “חרגה מהציפיות (המשקיע)”, הציפייה בשוק היא ש”כירות שיא של Amvuttra יהיו גבוהות יותר מ- (Attruby) “, אמר קוסטאס ביליאוריס, מנהל מחקרי המניות של Biotech, BMO שוקי הון, ביו -סייס. מאז אישורו בנובמבר 2024, יותר מ 1,000 מרשמים ייחודיים נכתבו עבור Attruby.
Biliouris הדגיש שני משתנים עיקריים שיכולים להשפיע על התחרות בין אטרובי לאמווטטרה: ניהול ומחיר. Amvuttra מנוהל ב” רק ארבע מינונים נוחים, תת עוריים בשנה “, אמר טנגלר, בעוד אטרובי נלקח דרך הפה פעמיים ביוםו
אלנילאם טרם הודיע על תג מחיר עבור Amvuttra באינדיקציה החדשה, אך ב- Attr-PN התרופה היא “כמעט כפולה” מחיר האטרובי והטפמידיס, אמר ביליאוריס.
“אלנילאם עשוי או לא להחליט לשנות את המחיר, להוריד אותו, כאשר הם מקבלים את האישור במרץ, אך זו נקודה חשובה מאוד לשקול,” הוא המשיך. עלויות הכיס יכולות למלא תפקיד גם בהחלטות המטופלים והמרשם, אמר ביליאוריס. מכיוון שאמווטטרה תועבר במשרד של רופא ולכן היא חלק ממדיקייר חלק ב ‘, מרבית החולים לא ישלמו דבר מהכיס, בעוד שגם טפמידיס וגם אטרובי הם חלק D, הנושאים עד 2,000 דולר מתוך עלות הכיס לשנה, הוא הסביר.
בעוד שאלנילאם סירב להגיב על התמחור הפוטנציאלי של Amvuttra ב- ATTR-CM, אמר טנגלר, “אנו מאמינים כי המדע שלנו יכול להשפיע רק על בריאות האדם אם לחולים יש גישה לתרופות שלהם … ככאלה, אנו נמדוד את ההצלחה שלנו על ידי גישה רחבה לחולה לאמווטטרה.”
אלנילאם יכול גם ליהנות מהניסיון והתשתיות שלה ב- ATTR-PN, אמר ביליאוריס. בנוסף לאמווטטרה, החברה משווקת את אונפטטרו לפולינאורופתיה הנגרמת על ידי ATTR תורשתי (HATTR). יחד, הזיכיון הביא יותר מ 1.2 מיליארד דולר בשנת 2024, “וזה צומח כל שנה, מה שמראה לך שהם יודעים לעשות את זה”, אמר ביליאוריס. “הם עשו את זה לפני כן בהצלחה.”
Alnylam מכוון לכך שאמווטטרה תהיה בחירת טיפול בשורה ראשונה עבור ATTR-CM, על פי טנגולר. הנתונים משלב III של החברה מחקר Helios-B-בו Amvuttra הוביל להפחתת סיכונים של 36% בתמותה מכל הסיבות-ממקם את התרופה לתפקיד זה, אמר.
התווית
בעוד שביליוריס מאמין שאמבווטטרה תאושר ב- ATTR-CM, גורם אחד שהוא צופה מקרוב הוא התווית של התרופה. נכון לעכשיו, התוויות עבור טפמידיס ואטרובי “די דומות”, אמר, ורשום שיפור בתמותה ואשפוז קרדיווסקולרי. עם זאת, ל- Amvuttra יש סיכוי להבטיח את תועלת התמותה הנחשקת מאוד, על פי Biliouris.
בעוד שאטרובי החמיץ את נקודת הקצה המשנית הזו בניסוי התכונה שלב III-CM, Amvuttra הצליח במדד זה בהליוס B, מה שהוביל לסיכון נמוך יותר למוות מכל סיבה ואירועים קרדיווסקולריים חוזרים ונשנים בהשוואה לפלסבו. עם זאת, Biliouris אמר, “זה יכול להיות פשוט מצטבר, וייתכן שזה לא משפיע רבות על הרופאים ועל הספיגה.”
הפריט השני Biliouris מתבונן בתווית הוא האפשרות להועיל לשילוב עם Tafamidis. בהליוס-ב– “(אלנילאם) ראה שיש תועלת מהשילוב של שתי התרופות … אבל השיפור לא היה מובהק סטטיסטית”, ציין. חשוב לציין כי הניסוי לא נועד למדוד משמעות סטטיסטית על מדד זה.
“מקרה השור” של BMO הוא שהתווית תכלול תועלת תמותה מכל הסיבות לעומת תמותה קרדיווסקולרית בלבד ואזכור אפשרי של תועלת משולבת בין Amvuttra למייצב טרנסרטין, אמר Biliouris.
על הסיפון ב- ATTR-CM
בעוד שאלנילאם נמצא באור הזרקורים השבוע, ישנם יותר טיפולים הממתינים בכנפיים עבור ATTR-CM, כולל משתיק RNA נוסף המפותח על ידי Astrazeneca ו- Ionis. Wainua, המאושר לטיפול ב- Hattr amyloidosis, נלמד בימים אלה בשלב III מחקר קרדיו-טראנספורמות עבור ATTR-CM, שצפוי להסתיים באפריל 2026.
בינתיים, מנהיג עריכת הגנים האינטלייה עובדת על מה שהיא מכנה טיפול “אחד ועשה” ב- ATTR-CM. הביוטק מוצג נתוני שלב I מ- Nexiguran Ziclumeran (NEX-Z), עורך גנים, בנובמבר במפגשי המדע המדעיים של איגוד הלב האמריקני, המראים ירידה “מהירה, עמוקה ועמידה” ברמות הסרום של TTR, על פי הודעה לעיתונות. בחולים עם ATTR-CM, הפחתת ה- TTR הממוצעת הייתה 90% לאחר 12 חודשים.
NEX-Z יכול להיות בעל היתרון בהפחתת נטל הטיפול, כך אמר דובר האינטלייה ביו -סייס במייל. “חולים רבים חווים חרדה מלעבור לעיתים קרובות למרכזי עירוי, ובילוי הרחק ממשפחותיהם ועבודתם (לקבל) זריקות חוזרות ונשנות. אפשרות חד פעמית תבטל את הנטל הזה.” הטיפול החוקרי יכול בסופו של דבר להיות יעיל יותר, המשיך הדובר. “מינון כל כמה חודשים מייצר עלייה וירידה מחזורית של רמות TTR לאורך זמן, עם פסגות ושוקות. הנתונים שלנו מראים שמינון חד פעמי יכול להפחית את TTR לרמות נמוכות מאוד ולשמור עליו שם, ולשמור על תועלת הטיפול במקסימום.”
Intellia רושמת בימים אלה את ניסוי העוצמה שלב III והיא “מקדימה את תחזיות היעד הפנימיות (שלה)”, לדברי הדובר. החברה מצפה שהמשפט יירשם במלואו בתחילת 2027.
אלנילאם מצדו, אלנילאם לא עוצר עם Amvuttra. החברה מפתחת דור שלישי ממוקד TTR RNAI Therapeutic בשם Nucresiran, אשר צפוי כדי לעורר דחיית TTR עמוקה ומהירה יותר ונושא את הפוטנציאל למינון דו -שנתי. אלנילאם דיווח נתונים ממחקר שלב I של Nucresiran בנובמבר 2024 המראים “הפילה מהירה של TTR שמתמשכת בחצי שנה לאחר מנה יחידה.” מחקר שלב III של המועמד צפוי להתחיל במחצית הראשונה של השנה, אמר טנגלר.
טנגולר הדגיש את חשיבות המשך ההתקדמות במרחב זה, וציין כי שיעורי ה- ATTR-CM גדלו פי עשרה מאז 2019. למרות זאת, כ 80% מהמטופלים נותרו לא מאובחנים באופן גלובלי, אמר. “זו קטגוריה גדולה וצומחת עם צורך משמעותי לא ממושב.”
