העשור האחרון שינה באופן מהותי את האופן בו הקלינאים מטפלים בניוון שרירים בעמוד השדרה. בשנת 2016, ביוגן ספינרזה הפך לטיפול שאושר על ידי ה- FDA ב- SMA, והציע תקווה חדשה לחולים עם המחלה הנוירומרית הנדירה. מאז, שתי תרופות נוספות – טיפול גנים של נובארטיס זלנגנה ושינוי השחבור SMN2 של רוש Evrysdi– פגע בשוק, ורבים אחרים נמצאים בשלבי פיתוח שונים.
לפני 2016, ללא טיפול, חולים רבים עם צורת ה- SMA החמורה ביותר לא שרדו בגיל שנתיים ללא תמיכה נשימתית, על פי ביוגןו
“הנוף של SMA השתנה בצורה דרסטית לטובה”, אמר סת ‘פרלמן, נוירולוג בבית החולים לילדים בסיאטל, ביו -סייסו “זה עולם אחר לגמרי. אנחנו לא מצפים לראות ילדים מתים לפני גיל שני.”
SMA הוא נגרם כתוצאה מתפקוד לקוי בחלבון ההישרדות המוטורי (SMN), בדרך כלל כתוצאה ממוטציה ב SMN1 גֵן. חלבון ה- SMN הוא קריטי להישרדות תאים. זה מתקן DNA, מנהל לחץ סלולרי ושומר על בריאות הנוירו -שרירית הכללית. בלעדיו, נוירונים מוטוריים מבזבזיםו מרבית תרופות החקירה מבקשות להגביר את כמות החלבון התפקודי או לספק עותק פונקציונלי של SMN1 ג’ין, אך חידושים אחרונים במרחב זה מכוונים גם לשרירים ישירות.
כָּאן, ביו -סייס מסתכל על שישה טיפולים של SMA ופורמולות רומנטיות לצפייה בשנת 2025 ומעבר לה.
נוברטיס ‘It Zolgensma (OAV101 IT)
בשבוע שעבר הודיע נוברטיס חיובי קריאות בטיחות ויעילות עבור OAV101 IT, הזרקה intrathecal חקירה של הטיפול בגן ציון דרך, זולגנסמה (onasemnogene abeparvovec). הטיפול הגנטי היחיד ב- SMA בשוק האמריקני, Zolgensma הוא כרגע אושר על ידי FDA ללידה תוך ורידית אצל ילדים מתחת לגיל שנתיים.
נתונים ממחקר Steer שלב III, שהוצגו ב -19 במרץ בוועידה הקלינית והמדעית של איגוד ניוון השרירים בדאלאס, הראו כי טיפול ב- OAV101 זה משפר את יכולת השרירים המוטורית בקרב חולים בני 2-17, מה שעשוי להרחיב את הקבוצה של חולים שיכולים ליהנות מטיפול זה. OAV101 זה שונה מהניסוח המאושר של זולגנסמה בכך שהוא מועבר ישירות לנוזל עמוד השדרה, שלדברי נורמן פוטצקי, ראש התפתחות עולמי של מדעי המוח וטיפול גנים בנוברטיס, מאפשר אספקה בטוחה יותר של התרופה במינונים הגבוהים יותר הנדרשים לטיפול ביעילות בחולים מבוגרים.
ב- STEER, OAV101 הוא עורר שיפור של 2.39 נקודות בסולם המנוע הפונקציונאלי של Hammersmith המורחב (HFMSE)-כלי הערכת SMA של SMA זהב, על פי הודעה לעיתונות של נוברטיס-הולם ל 0.51 נקודות בזרוע הבקרה. “ראינו רווחים מוטוריים בעלי משמעות קלינית”, אמר פוטצקי ביו -סייסו “זה ממש מרגש.”
נוברטיס מתכנן להגיש לאישור OAV101 IT עם הרגולטורים במחצית הראשונה של 2025.
ApiteGromab של המלומד רוק
ApiteGromab של המלומד רוק, מעכב מיוסטטין, הפליגו דרך שלב III בדיקה עם צבעים מעופפים.
במחקר Sapphire שלב III, שדווח על ידי Scholar Rock באוקטובר 2024, חולים בגילאי שנתיים עד 12 שנים שקיבלו אפיטגרומאב חוו יתרונות משמעותיים קלינית בתפקוד המוטורי, כאשר קבוצת הטיפול רואה לפחות שיפור של 1.8 נקודות ב- HFMSE בהשוואה לפלצבו. בנוסף, 30% מהמטופלים שטופלו ב- ApiteGromab ראו לפחות שיפור של 3 נקודות ב- HFMSE לעומת 12.5% בקבוצת הפלצבו.
בניגוד לתרופות אחרות, ApiteGromab מכוון ישירות לשרירים, ומעכב באופן סלקטיבי את הפעלת מיוסטטין. פרלמן אמר כי ApiteGromab יכול להיות “תוסף” יעיל לטיפולים אחרים, במיוחד עבור אנשים עם SMA שאולי כבר פיתחו חולשת שרירים.
NMD Pharma NMD670
NMD Pharma בודקת NMD670מעכב מולקולה קטן של ערוץ 1 כלוריד כלוריד של השלד (CIC01), בניסוי שלב II עבור SMA. המטופל הראשון במחקר זה, אשר מעריך שינויים במבחן הליכה של 6 דקות בקרב מבוגרים אמבולטוריים בגילאי 18 עד 75, מינון את המטופלת הראשונה שלו בסוף 2023, על פי א ‘ הודעה לעיתונות של החברהו
על פי ההערכה, המחקר מתרחש בינואר 2026, על פי ClinicalTrials.govו
בעודו מוקדם יותר בפיתוח מאשר תרופות אחרות ברשימה זו, NMD670 גילה הבטחה במחקרים מוקדמים בשלב מוקדם של הפרעות עצביות אחרות. בניסוי קליני שלב Iחולים עם Myasthenia Gravis חוו שיפורים בעלי משמעות קלינית בציון Myasthenia Gravis הכמותי (QMG) – המעריכים את בקרת השרירים ותפקודם – ואת הערכות האלקטרופיזיולוגיות. נראה כי התרופה משפרת את ריגוש השרירים, ומגבירה תגובות פקודות מוטוריות מהמוחו
המינון הגבוה יותר של ביוגן ספינראזה ו- BiiB115
בינוארה- FDA מְקוּבָּל יישום התרופות החדש המשלים של ביוגן למינון גבוה יותר של ספינרזה המופעלת על ידי יוניס, אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס המשנה את שחבורו של SMN2גן “גיבוי” עבור SMN1 זה מייצר גרסה קטועה של חלבון SMN. התרופה, המוזרקת לנוזל עמוד השדרה, מאפשרת ל SMN2 גן לייצור חלבון SMN באורך מלא, מה שמגדיל את הייצור שלו בחולים עם SMA.
משטר המינון הגבוה יותר, הכולל משטר טעינה של שני מינונים של 50 מ”ג 14 יום זה מזה, ואחריו משטר תחזוקה של 28 מ”ג כל ארבעה חודשים, יכול “לאפשר יתרונות קליניים משמעותיים תוך שמירה על פרופיל בטיחותי התואם באופן נרחב עם המשטר של 12 מ”ג.
אבל ביוגן אינו נשען על ההצלחה של ספינראזה. בינואר 2022, הביוטק הגדול מימוש אפשרות מ- IONIS לרישיון גלובלי בלעדי לאוליגונוקלאוטיד נוסף נגד אנטי -סנס, BIIB115, אשר לדברי IO מציע פוטנציאל למרווחי מינון מורחבים.
ביוגן בודק כעת את BiiB115 ב- A ניסוי שלב I. נועדו לברר את הבטיחות וההשפעות הפרמקוקינטיות בקרב מתנדבים גברים בוגרים בריאים וחולי SMA לילדים שטופלו בעבר בזולגנסמה. המחקר צפוי לקרוא בנובמבר 2026, על פי ClinicalTrials.govו
Taldefgrobep Alfa של Biohaven
מיוסטטין החקירה והחוסם הקולטנים האקטיבינים של Biohaven, Taldefgrobep Alfa, החמיץ את הסימן בניסוי שלב III שפורסם לאחרונה, אך הביוטק מבוסס קונטיקט טרם ויתר על התרופה. במחקר ה- SMA העמיד של Biohaven, Taldefgrobep Alfa לא הצליח לשפר את התפקוד המוטורי בחולים עם SMA בהשוואה לפלסבו, על פי A נובמבר 2024 הודעה לעיתונותו עם זאת, Biohaven ציין כי בקרב חולים קווקזים התרופה הראתה שיפור מובהק סטטיסטית. חולים בתת-קבוצה זו שטופלו ב- TaldeFgrobep Alfa הראו שיפור מובהק של 2.2 נקודות בסולם המדידה-32 (MFM-32) בסולם המדידה-32 (MFM-32) לאחר 48 שבועות. עם זאת, חולים שאינם קוקזים הראו תגובה גבוהה מהממוצע לפלצבו, אמר Biohaven.
החברה פגעה בנימה אופטימית ביחס ליעילותה של התרופה ומתכננת “לעסוק ב- FDA ביחס לצעדים פוטנציאליים קדימה” עבור המועמד.
Biohaven גילתה גם כי טיפול ב- Taldefgrobep Alfa הביא להפחתה של שומן בגוף ושיפורים במסת השריר הרזה ובצפיפות העצם. בהתבסס על ממצאים אלה, החברה הצהירה על תוכניות להשיק משפט שלב II בהשמנת יתר ברבעון הרביעי, 2024.
